Mamili wurde offiziell am 1. März 1990 proklamiert, nur wenige Tage bevor Namibia die Unabhängigkeit erlangte. Der Name des Parks bezieht sich auf die sieben Häuptlinge dieses Namens, die seit 1864 über das Mafwe-Volk herrschen, das in diesem östlichen Teil der Caprivi-Region lebt. Manche nennen das Gebiet auch Nkasa Lupala Park, in Anlehnung an die beiden dominierenden Inseln im Park.

Dies ist das größte Feuchtgebiet mit Schutzstatus in Namibia und ist ein Zufluchtsort für Feuchtgebietsarten. Wenn das Hochwasser des Kwando-Flusses hoch ist, wird Mamili wie ein Mini-Okavango-Delta. Es gibt fast 1 000 Büffel in Mamili, die größte Konzentration im Land. Es ist auch ein wichtiger Korridor für Elefanten, die von Botswana nach Angola und Sambia ziehen, und gilt als Kernbrutgebiet für Wildtiere, die sich in benachbarte Schutzgebiete ausbreiten können.